Neconsolat, puternicul Ghilgames pleaca in cautarea nemuririi, despre care aflase ca fusese acordata de zei, in mod exceptional, unui singur om, inteleptul Uta-napistim, supravietuitorul Marelui Potop, cu care divinitatile pedepsisera omenirea. Traditia despre Uta-napistim se va regasi mai tarziu in Biblie in relatarile despre Noe. Uta-napistim ii da lui Ghilgames cheia accesului la nemurire, o planta aflata pe fundul marii. Dar, in final eroul nu va obtine nemurirea, el esuand la testul initiatic la care fusese supus de zei. Ghilgames se intoarce in lumea oamenilor, al carei exponent este, resemnandu-se sa construiasca lucruri la fel de efemere ca el insusi.
Episoadele poemului nu au legatura literara unele cu altele (ca rapsodiile din Iliada), fiecare narand cate o isprava de alura colosala, savarsita de erou; principalele ispravi:lupta contra regelui Akka din Kish;expeditia, impreuna cu prietenul sau Enkidu, de prindere si distrugere a monstrului Humbaba;lupta contra Taurului Ceresc
